慢性乙肝由于其病毒和疾病的特点,需要长期抗病毒治疗;但长期治疗的不良反应要引起注意。近1年来我们已发现了大约30例阿德福韦酯长期治疗导致的肾性低血磷性骨软化症或低磷血症。有发生骨折、有卧床不起的、有拄拐的、有骨痛的、有的没有症状、有的仅仅血磷降低。阿德福韦酯为何会引发低磷性骨软化症?阿德福韦酯主要损伤部位在肾脏的肾近曲小管,使肾近曲小管对磷的重吸收下降,尿磷排出增多,血磷下降,所以骨磷不断吸收入血,最终导致骨矿化平衡破坏,骨密度下降,表现为肾性低血磷及骨质疏松。早期可表现为血磷下降;如不及时发现,可造成骨密度下降、骨质疏松、骨软化,甚至骨折、致残。阿德福韦酯可引起肾脏损害,但在临床实践中似乎并不多见。贺维力药品说明书中仅提到了肾脏损害及低磷血症,指出当出现肌酐清除率下降时,可调整剂量继续应用,并未提及低磷性骨软化症的副反应;而国产药物说明书均未提及低磷血症,甚至有的说明书竟无肾脏损害。由于阿德福韦酯分别于2002年和2005年在美国和我国上市,应用已达10年之久;且国内已大量生产,在基层医院大量使用,广大医生还未认识,如不能及时发现,将严重影响病人的生活质量甚至发生骨折而致残,潜在的危害甚大。我们已多次在肝病专业会议上呼吁,要重视这类药物的不良反应,并接受了《健康报》记者的专访。也参加了国家食品药品监管总局药品不良反应监测中心组织的专家研讨会,国家食品药品监管总局药品不良反应监测中心已决定将发出通报警示,并敦促阿德福韦酯生产厂家在药品说明书予以标示。由于阿德福韦酯相关低磷性骨软化症的发生率不是太高,正在服用德福韦酯而血磷和肾功正常的病人没有必要一刀切的停药;但在随访时应注意复查血磷,一旦出现血磷下降,应在有经验的专业医生指导下进行规范处理,已避免低磷性骨软化症的加重和盲目停药造成的乙肝病情反复。
1.全身疲乏无力,食欲下降、恶心、厌油腻,尿色加深如浓茶样等表现,应查肝功指标。2.家族中有乙肝表面抗原(HBsAg)携带者、慢性乙肝、肝硬化和肝癌患者,应查肝功指标和乙肝五项指标。3.接受过输血、血浆等血液制品者,共用或用过消毒不严格的注射器,接受过血液透析和器官移植者,应进行肝功指标、丙肝抗体和丙肝病毒RNA等指标的检测。4.半个月至6个月内曾与肝炎患者密切接触,应查肝功指标和相应肝炎病原指标。5.长期大量饮酒者、肥胖症者、糖尿病者、高脂血症者和长期服用损肝药物者应定期(每年1~2次) 体检,进行肝功指标和肝脏B超等检查。
丙型肝炎是1989年证实的一种主要经输血(浆)和注射等途径传播的病毒性肝炎,引起该病的病原体称之为丙型肝炎病毒,它是输血后肝炎的主要原因。患丙型肝炎后可出现全身无力,不爱吃饭,但多数病人可能无明显症状,常不出现黄疸,仅有转氨酶的反复升高,故不易被早期发现。该病易慢性化,研究证实急性丙型肝炎中约60%~85%可转为慢性,且持续进展,与肝硬变和原发性肝癌的发生关系密切,对人类健康危害很大。由于80年代中期到90年代初期,丙型肝炎曾在我国献血员中大量流行,通过输血和血浆已经造成相当多的丙型肝炎。自1993年国家禁用冻干血浆和献血员进行筛选丙型肝炎抗体后,输血后丙型肝炎已明显减少,但仍时有发生。有报道,职业献血员即使筛选了丙型肝炎抗体,仍可使约10%的受血者感染丙肝病毒。自1998年10月由于施行义务献血、杜绝职业献血,使丙肝病毒的感染进一步减少。丙型肝炎能否及早诊断、正确治疗直接影响病人的预后。目前国内外专家们已对丙型肝炎的治疗达成共识,即唯一得到大家公认、确实有效的治疗方法是采用普通干扰素或聚乙二醇化干扰素联合口服利巴韦林(病毒唑)进行的抗病毒治疗;该治疗方案可使绝大多数病人取得治疗效果,部分病人可达到治愈。遗憾的是由于丙型肝炎病人多数无明显症状,往往难以及时发现和诊断,从而丧失了治疗的时机,甚至已进展为肝硬化,而失去了应用干扰素进行抗病毒治疗的机会。故要改善丙型肝炎的预后,应尽早发现、及时治疗。要做到丙型肝炎早期发现和及时治疗应注意:(1) 丙肝的高危人群包括:有献血史者,尤其是有献血浆史者;1993年以前接受过输血或血浆史者、维持血液透析者和接受器官移植者;1995年前使用过血液制品者;静脉内注射毒品者;HIV感染者;感染HCV母亲所生的婴儿;针刺、刀伤或者黏膜暴露HCV阳性血液的医护人员、急救或保安人员;不安全性行为者;接受过手术的患者、血液透析、介入性诊疗患者等;均应定期到专科医院检查肝功、丙型肝炎抗体和丙肝病毒RNA , 以便早期发现。 (2)当明确患有丙型肝炎后,由于每个病人的病情不同,身体状况不同,且干扰素又存在着某些副作用。故在干扰素进行抗病毒治疗前,应明确病人体内是否存在丙肝病毒,是否存在着禁忌症,并在有治疗经验的医生指导下,进行抗病毒治疗和随访观察。
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的一组传染病。目前已确定的病毒性肝炎有五型,分别为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎。甲型和戊型肝炎经消化道途径传播,虽不会转为慢性肝炎;但部分患者病情进展快,可发展为重型肝炎,而造成病人死亡,故应及时诊治。乙型和丙型肝炎可通过血或体液的输血、注射和针刺途径传播,性传播和母婴垂直传播,一般的生活、学习和工作接触,包括同住一个宿舍,共用一个办公室和办公用品,甚至共同进餐,是不会被传染乙肝和丙肝的。就业入学等体检不再检查乙肝,乙肝病毒携带者可以领到从事食品行业的健康证,其依据在于此。目前甲型肝炎和乙型肝炎可通过接种疫苗,进行主动预防。我国是乙型肝炎的高发区,流行病学调查发现在一般人群中HBsAg阳性率接近10%。虽经近10年来乙肝疫苗的预防接种,HBsAg阳性率已下降至7.2%;但慢性乙肝表面抗原(HBsAg)携带人数仍接近1个亿,慢性乙型肝炎患者仍高达3000万。慢性乙型肝炎是难以治愈且进展性的疾病,一旦进展为失代偿肝硬化和肝细胞癌将对生命构成威胁;而抗病毒治疗则可控制和阻止疾病的进展,从而提出了以抗病毒治疗为主、抗炎保肝治疗为辅的综合治疗新观念。目前已得到公认、疗效肯定的抗乙肝病毒药物包括干扰素和口服核苷类药物如拉米夫定、阿德福韦、恩德卡韦和替比夫定;然而人们在慢性乙肝的诊断和治疗方面还存在着误区,仍将“保肝和降酶”作为慢性乙肝治疗的主要手段,从而延误治疗;即使了解抗病毒在慢性乙肝治疗中的重要性,但对如何合理和灵活掌握适应证,也存在着认识不足,存在着抗病毒治疗药物应用过度和不足的情况。我国存在大量的慢性HBsAg携带者,由于大部分携带者(尤其是小于30岁者)处于免疫耐受状态,转氨酶正常,暂时不适合抗病毒治疗,可照常工作;但应注意避免过度劳累,绝对戒酒,定期进行检查和接受专业医生的指导。切记不要听信某些媒体或广告宣称的所谓特效 “转阴药”,以免浪费钱财,增加肝脏负担,影响后续的治疗。我国丙型肝炎也不少见,且已有干扰素联合口服利巴韦林的有效治疗方案,多数可达到治愈。由于上世纪80年代中期到90年代初期,丙型肝炎曾在我国献血员中大量流行;且人们对此认识不足,存在滥用血制品的现象,如成人因患感冒、儿童因患肺炎,为增加抵抗力,输注冻干血浆,从而感染丙型肝炎病毒。丙型肝炎多无明显症状,不易被发现,且易慢性化,一旦进展为肝硬变,则失去了应用干扰素进行治疗的机会。故要改善丙型肝炎的预后,应尽早发现,并在有治疗经验的医生指导下,及时进行规范的抗病毒治疗。 病毒性肝炎离我们很近,但可防可治、不可怕。我们每个人都应该以积极的态度去面对生活和面对肝炎。健康的人群要接种疫苗积极预防,慢性乙肝和丙肝病人应进行规范的抗病毒治疗。随着科学技术的不断进步,治疗措施不断的改进,再加上正确的知识和积极的态度,控制病毒性肝炎、让患者回归正常的生活将不再是梦想。病毒性肝炎终将远离我们。